Tina Zajec Hudnik

In het centrale zenuwstelsel spelen de activatieproducten van de klassieke en alternatieve complementroute een rol bij synaptische pruning: het verwijderen van synaptische verbindingen. Hoewel het opruimen van ongeschikte synaptische verbindingen essentieel is tijdens de ontwikkeling, kan verhoogde complementactiviteit bij neuropsychiatrische aandoeningen, zoals depressie, bipolaire stoornis en schizofrenie, leiden tot een overmatige eliminatie van verder gezonde synapsen.

Binnen het iCNS-consortium werk ik samen met Jessica Hoang en Marta Mota aan de ontwikkeling en toetsing van instrumenten om complementactiviteit in de hersenen zichtbaar te maken. We combineren de voordelen van activiteitsgebaseerde probes met de modulariteit van nanobodies en eiwitbinders; dit laatste vormt de focus van mijn promotieonderzoek. Met deze aanpak willen we onderscheid kunnen maken tussen inactieve complementcomponenten en de fysiologisch relevantere actieve componenten. Dit onderscheid kan met de momenteel beschikbare instrumenten niet worden gemaakt.

Met behulp van een combinatie van biofysische en structureel-biologische technieken, zoals röntgenkristallografie en cryo-elektronenmicroscopie, zal ik deze instrumenten karakteriseren en valideren. Uiteindelijk willen we ze gebruiken om meer inzicht te krijgen in de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan complementactiviteit bij neuropsychiatrische aandoeningen.

Instituutpagina
LinkedIn