Iris van der Vliet

Mijn onderzoek richt zich op immuuncheckpoints: ligand-receptorparen die de immuunactiviteit aan- of uitzetten en een belangrijke rol spelen bij het in stand houden van een gezonde hersenfunctie. In de hersenen wordt deze balans grotendeels behouden door de interactie tussen neuronen en microglia, de residente immuuncellen van de hersenen.

Microglia houden neuronen voortdurend in de gaten en helpen zo het zenuwstelsel gezond te houden. Toch is nog onvoldoende bekend hoe hun activiteit op moleculair niveau wordt gereguleerd. Neuronen dragen oppervlaktesignalen — zoals CD47, CD200 en liganden voor de receptor GPR56 — die binden aan inhiberende receptoren op microglia en hun activiteit afremmen. Wanneer deze signalering verstoord raakt, kunnen microglia abnormaal actief worden.

Eerder onderzoek van onze groep liet zien dat deze checkpointmoleculen zich bij meerdere aandoeningen tegengesteld gedragen. Bij multiple sclerose (MS) draagt overactivatie van microglia bij aan de vorming van laesies, terwijl bij een depressieve stoornis (major depressive disorder; MDD) overmatige remming van microglia mogelijk leidt tot ongewenst verlies van synapsen. Opvallend is dat depressie veel voorkomt bij mensen met MS. Mijn onderzoek richt zich daarom op de vraag of een ontregeling van gedeelde immuuncheckpoints aan deze samenhang ten grondslag ligt.

Om dit te onderzoeken gebruik ik postmortaal menselijk hersenweefsel van patiënten met MS en MDD. Ik bestudeer hoe deze checkpointreceptoren op microglia worden gereguleerd en combineer dit met analyses van de synapsdichtheid. Zo onderzoek ik hoe de activiteit van microglia de verbindingen tussen neuronen beïnvloedt. Uiteindelijk wil ik begrijpen hoe de balans tussen neuronen en microglia bij ziekte verstoord raakt, en hoe dit gedeelde mechanisme mogelijk verklaart waarom deze twee aandoeningen zo vaak samen voorkomen.

Instituut groepspagina
LinkedIn